軟骨素(CS)是一種胺聚糖類大分子酸性多糖，采用分離的方法在動物軟骨中提取高分子量酸性茹多糖，屬于糖胺聚糖 (Glycosaminoglycan, GAG)類，是細胞外基質(extracellular matrix, ECM)的主要組分。其作用是促進軟骨再生，并且具有抗炎、降血脂、預防關節炎等效果。

不同生物組織中提取的 CS 具有不同的模式和不同分子量結構，在免疫系統調節中的作用也不盡相同^[2]。

早年研究中，CS 通過細胞表面受體介導，降低 p38絲裂原活化蛋白激酶和信號調節激酶 1/2的磷酸化，從而抑制 NF-κB 的核易位，減少促炎細胞因子如 TNF-α、IL-6 以及促炎酶如磷脂酶 A2、環氧合酶 2、基質金屬蛋白酶-13 和一氧化氮合酶 2 釋放的抗炎途徑在軟骨細胞中得到證明^{[3] [4]}，CS 還可能通過該途徑增加骨保護素的表達，抑制破骨細胞的激活^[5]。Calamia 等^[6]從人類關節軟骨細胞分泌組中鑒定出 18 種可被 CS 調節的蛋白質，并且用 IL-1b 刺激正常軟骨細胞后觀察到 CS 通過減少幾種補體成分(CFAb，C1S，CO3 和 C1R)直接降低炎癥反應，并且發現 CS 以濃度依賴的方式促進血管生成抑制劑血小板反應蛋白-1 的增加，可能是 CS 在骨關節炎(osteoarthritis, OA)中抗新生血管生成的潛在機制。

Korotkyi 等^[7]發現 CS 可使大鼠膝關節軟骨中 OA 誘導的前列腺素過氧化物酶 2 和轉化生長因子-β表達上調被抑制。表明 CS 作為藥物可能有助于控制炎性應激的關節分解代謝作用，可用于預防關節退行性變。這些研究解釋了 CS 減輕 OA 癥狀，減緩關節損傷的潛在機制。

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參考文獻：

【1】田 雪，彭旭東* ，尹 嬌，張冉冉.硫酸軟骨素及衍生物在醫藥領域中的研究進展[J].. 臨床醫學進展, 2020, 10(12): 2960-2973.

【2】da Cunha, A.L., Aguiar, J.A.K., da Silva, F.S.C., et al. (2017) Do Chondroitin Sulfates with Different Structures HaveDifferent Activities on Chondrocytes and Macrophages? International Journal of Biological Macromolecules, 103,1019-1031. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2017.05.123

【3】Jomphe, C., Gabriac, M., Hale, T.M., et al. (2008) Chondroitin Sulfate Inhibits the Nuclear Translocation of NuclearFactor-kappaB in Interleukin-1beta-Stimulated Chondrocytes. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 102,59-65

【4】Campo, G.M., Avenoso, A., Campo, S., et al. (2008) Purified Human Plasma Glycosaminoglycans ReducedNF-kappaB Activation, Pro-Inflammatory Cytokine Production and Apoptosis in LPS-Treated Chondrocytes. InnateImmunity, 14, 233-246. https://doi.org/10.1177/1753425908094725

【5】Tat, S.K., Pelletier, J.P., Verges, J., et al. (2007) Chondroitin and Glucosamine Sulfate in Combination Decrease thePro-Resorptive Properties of Human Osteoarthritis Subchondral Bone Osteoblasts: A Basic Science Study. ArthritisResearch & Therapy, 9, R117. https://doi.org/10.1186/ar2325

【6】 Calamia, V., Lourido, L., Fernandez-Puente, P., et al. (2012) Secretome Analysis of Chondroitin Sulfate-TreatedChondrocytes Reveals Anti-Angiogenic, Anti-Inflammatory and Anti-Catabolic Properties. Arthritis Research &Therapy, 14, R202.https://doi.org/10.1186/ar4040

 【7】 Korotkyi, O.H., Vovk, A.A., Dranitsina, A.S., et al. (2019) The Influence of Probiotic Diet and Chondroitin SulfateAdministration on Ptgs2, Tgfb1 and Col2a1 Expression in Rat Knee Cartilage during Monoiodoacetate-Induced Osteoarthritis. Minerva Medica, 110, 419-424. https://doi.org/10.23736/S0026-4806.19.06063-4