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NMN減輕年齡相關性黃斑變性的影響

發布日期:2022-12-19 9:20:33 瀏覽次數:140

NMN英文全稱β-Nicotinamide Mononucleotide中文名β-煙酰胺單核苷酸中文別名:煙酰胺核糖一磷酸酯等,CAS號:1094-61-7,化學式:C11H15N2O8P分子量:334.22

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2020年,Ebeling等人,在年齡相關性黃斑變性眼細胞中測試的四種分子的功能圖解。

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N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC保護線粒體,增加健康線粒體的數量。雷帕霉素通過一種叫做線粒體吞噬的過程刺激缺陷線粒體的清除PQQ通過稱為生物發生的過程刺激線粒體的產生。煙酰胺單核苷酸NMN 通過稱為氧化磷酸化的過程增加細胞能量分子三磷酸腺苷 (ATP) 的數量。

年齡相關性黃斑變性 (AMD) 是成年人視力喪失的主要原因,影響發達國家20-30%75歲以上人群。患有AMD的人在閱讀、識別面孔和觀察精細細節方面存在困難。但目前對AMD的治療只能治療大約 10% 的患者,即那些患有濕性”AMD 的患者,血管會長到眼睛的中心。對于其他 90% 干性”AMD 患者,他們的視網膜(眼睛的光敏組織)細胞丟失,目前沒有治療選擇。

過去的研究表明,細胞能量發生器線粒體的缺陷是AMD疾病的關鍵方面,一項新研究表明,靶向細胞器可以治療干性AMD。明尼蘇達大學眼科學系的研究小組在 Redox Biology 上發表了一項研究,他們用四種分子治療AMD患者細胞中的線粒體功能障礙:N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC)、雷帕霉素、吡咯并喹啉醌 (PQQ)、和煙酰胺單核苷酸(NMN。來自不同 AMD 患者的細胞對每種藥物都表現出不同的反應,這表明有可能為AMD患者開發個性化治療方法

線粒體調節劑改善視網膜細胞能量產生

Ebeling 和同事根據它們對線粒體的影響選擇了這四種分子。NAC 通過保護線粒體免受氧化應激并從而增加產生 ATP 的線粒體數量來增加細胞能量分子三磷酸腺苷 (ATP) 的數量。PQQ 可以通過刺激線粒體的產生來增加細胞中線粒體的含量。雷帕霉素增加線粒體的數量并誘導細胞中有缺陷的線粒體的處理,這一過程稱為線粒體自噬。 NMN 提高了一種叫做煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的分子的濃度,這種分子可以促進細胞產生能量和維持健康。

通過測量 ATP 水平,科學家可以評估線粒體的功能Ebeling 及其同事用這四種分子處理了供體眼細胞,這僅改善了一些 AMD 患者的線粒體功能。在這四種分子中,雷帕霉素、PQQ NMN 顯著增加了患者視網膜細胞中的 ATP 水平,而 NAC 則沒有。

Ebeling 等人候選分子會增加一些供體眼細胞(視網膜色素上皮細胞)的能量產生。左邊的方框顯示來自沒有年齡相關性黃斑變性的供體細胞的數據,右邊的方框顯示來自患有年齡相關性黃斑變性的供體細胞的數據。倍數變化是指與未經處理的能量分子 ATP 水平相比的水平。一些患者(但不是全部)對四種分子的治療有反應:N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC)、雷帕霉素 (rapa)、吡咯喹啉醌 (PQQ) 和煙酰胺單核苷酸 (NMN)。當用 RapaPQQ NMN 處理細胞時,升高的 ATP 水平具有統計學意義。

明尼蘇達大學發現,在四種分子中,PQQ 對改善線粒體功能最有效。 Ebeling 及其同事認為,盡管治療反應存在差異,但特定的分子混合物可能會導致更好的治療反應。
故事來源

1. Ebeling MCPolanco JRQu JTu CMontezuma SRFerrington DA.改善視網膜線粒體功能作為治療年齡相關性黃斑變性的方法 [提前在線發布,2020518].氧化還原生物學. 2020101552. doi:10.1016/j.redox.2020.101552

期刊參考

1. Friedman DSO'Colmain BJMu?oz B等。美國年齡相關性黃斑變性的患病率 [發表的修正出現在 Arch Ophthalmol .20119月;129(9):1188].眼科學文獻.2004122(4)564-572doi:10.1001/archopht.122.4.564

2. Wong WL, Su X, Li X, et al. 2020年和2040年全球年齡相關性黃斑變性患病率和疾病負擔預測:系統回顧和薈萃分析.柳葉刀全球健康. 2014;2(2):e106-e116. doi:10.1016/S2214-109X(13)70145-1

 


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