一文讀懂濕法制粒工藝要點（上）

制粒是將粉狀、塊狀、熔融液、水溶液等狀態的物料經過加工，制成具有一定形狀和大小的顆粒狀的工序。對于粉狀的物料來說，制粒的目的：①改善物料的流動性，便于進行后面的工序；②防止粉體中各混合成分的離析；③減少粉塵飛揚以及在容器器壁上的粘附；制得顆粒可以是最終產品也可以是中間體，作為最終產品，制粒還能調整堆密度，改善溶解性能；作為中間體，還能改善片劑生產中壓力的勻勻傳遞等。

制粒也分為不同形式，最主要的是濕法制粒和干法制粒，其它還有噴霧制粒等。其中濕法制粒應用最廣泛，本篇主要關注濕法制粒工藝要點。濕法制粒是在粉狀物料中加入適宜液體潤濕劑制備顆粒的方法。常用的潤濕劑可以是水、乙醇、等其他溶劑，也可以是粘合劑以一定比例配制的溶液。粉末通過粘合劑的架橋或粘結作用聚結在一起，并在機械外力的作用下分離為具有一定大小和形狀的顆粒。根據作用機械外力的方式，濕法制粒可以分為以下幾類：

其中高速攪拌制粒是生產上應用最多的制粒方式，因為它在一個容器內就能實現混合、捏合、制粒的過程，與傳統的擠壓制粒相比，具有省工序、操作簡單的特點。與流化床制粒相比，具有控制參數簡便，工藝重現性高的特點。高速攪拌制粒機設備主要由容器、攪拌槳、切割刀組成。

濕法制粒的核心部件由這幾個部分組成，但在實際使用中，不同品牌的的設計，僅攪拌槳的設計就千差萬別。在小試到工藝放大過程中，工藝開發者就可能面臨不同品牌帶來的差異風險。從高速攪拌制粒原理來看，組成一套完整的濕法制粒操作的參數如下：（1）物料性質和裝量：不管是哪種設備，載料量應設計在設備能容納的合理區間，這也能規避放大過程中由于載料量不合適導致的失敗風險。例如一臺設備說明的合理載料量為40-70%，條件允許的話，避免選擇邊界的裝載量，約50-60%是比較合理的，此外，濕法制粒的裝載量還要考慮漿液用量，避免漿液加入后制粒空間不足。

（2）預混階段：預混階段是為初步將原料或其中的關鍵輔料混合均勻，預混階段通常開攪拌槳轉速即可，若存在輔料流動性差、結團現象，適當開啟剪切參數可嘗試用于改善預混階段混合效果。濕法制粒工藝預混階段通常不要求作混合均勻度取樣考察，按照《口服固體制劑混合均勻度和中控劑量單位均勻度研究技術指導原則》中混合均勻度要求，將在總混階段和中控劑量單位工序重點取樣考察。